Pharmacologie Générale - Fiche de Révision Complète

Introduction

La pharmacologie générale est la discipline scientifique qui étudie les médicaments, leurs effets sur l'organisme, leurs mécanismes d'action, ainsi que leur devenir dans le corps. Elle constitue la base indispensable pour comprendre l’utilisation rationnelle des traitements médicamenteux en clinique.

Définition : La pharmacologie est la science qui étudie les interactions entre les substances chimiques (médicaments) et les organismes vivants.

Cette fiche de révision propose un panorama général de la pharmacologie, abordant de façon progressive les notions-clés : du médicament à son mécanisme d’action, en passant par la pharmacocinétique, la pharmacodynamie, les effets indésirables et la toxicologie.

1. Notions Fondamentales

1.1 Médicament et Substances Actives

Médicament : produit contenant une ou plusieurs substances actives destiné à prévenir ou traiter une maladie.
Substance active : principe chimique qui agit biologiquement.

1.2 Classification des Médicaments

Origine :
- Naturelle (plantes, microorganismes)
- Synthétique (laboratoire)
- Biotechnologique (prot. recombinantes)
Par mode d'action : agonistes, antagonistes, inhibiteurs enzymatiques, etc.

2. Pharmacocinétique (PK)

La pharmacocinétique décrit le destin du médicament dans l’organisme, exprimée en 4 grandes étapes : ADME.

2.1 Absorption

Passage du médicament du site d’administration vers la circulation sanguine.
Facteurs influençant l’absorption : voie d’administration, solubilité, pH, flux sanguin local.

2.2 Distribution

Répartition du médicament dans les différents tissus.
Importance de la liaison aux protéines plasmatiques (ex : albumine).
Barrières biologiques comme la barrière hémato-encéphalique limitent la distribution.

2.3 Métabolisme

Transformation biochimique du médicament principalement dans le foie.
Phase 1 : réactions d'oxydation, réduction, hydrolyse (par enzymes du cytochrome P450).
Phase 2 : conjugaison avec glucuronide, sulfate, glycine (rendant la molécule plus hydrosoluble).
Métabolites peuvent être actifs ou inactifs.

2.4 Élimination

Excrétion surtout par les reins (urines), mais aussi par la bile, les poumons.
Clairance = capacité de l’organisme à éliminer le médicament (volume plasma épuré par unité de temps).

[Diagramme]

Schéma simplifié du parcours pharmacocinétique

3. Pharmacodynamie (PD)

La pharmacodynamie décrit l’effet biologique du médicament et son mécanisme d’action sur la cible.

3.1 Cibles Pharmacologiques

Récepteurs membranaires (ex : récepteurs adrénergiques).
Enzymes (ex : inhibiteurs d’ACE en antihypertenseurs).
Canaux ioniques.
Transporteurs.

3.2 Agonistes et Antagonistes

Agoniste : se lie au récepteur et active la réponse biologique.
Antagoniste : se lie au récepteur sans déclencher de réponse, bloque l'action des agonistes.

3.3 Paramètres Dynamiques Clés

Paramètre	Définition
DC50 ou CE50	Concentration du médicament pour obtenir 50% de l’effet maximal.
Effet maximal (Emax)	Intensité maximale de la réponse.
Puissance	Concentration nécessaire pour obtenir un effet donné.

4. Index Thérapeutique et Marges de Sécurité

L'index thérapeutique est le rapport entre la dose toxique et la dose efficace.
Plus cet index est faible, plus le médicament peut être dangereux.

Exemple : Le lithium a un faible index thérapeutique, nécessitant un suivi sanguin régulier.

5. Effets Indésirables et Toxicologie

Effets secondaires non souhaités, parfois graves.
Types :
- Effets dose-dépendants (ex : toxicité hépatique d’un surdosage).
- Effets idiosyncrasiques (réactions allergiques imprévisibles).
Toxicologie : étude des effets nocifs des substances et des traitements en cas d’intoxication.

6. Interactions Médicamenteuses

Influence d’un médicament sur l’action ou le métabolisme d’un autre.
Types d’interactions :
- Pharmacocinétique (ex : induction ou inhibition enzymatique).
- Pharmacodynamique (ex : antagonisme fonctionnel entre deux médicaments).
Importance en pratique clinique pour éviter des effets indésirables graves.

7. Voies d’Administration

Voie	Avantages	Inconvénients
Orale	Simple, pratique, économique	Absorption variable, effet lent
Intraveineuse (IV)	Effet rapide, dose précise	Invasif, risque d’infection
Intramusculaire (IM)	Absorption modérée	Douleur locale, parfois irrégulier
Sous-cutanée	Absorption lente, pour certains traitements	Volume limité
Autres (inhalation, topique)	Ciblage local, rapidité	Limité aux indications spécifiques

8. Concepts Avancés

8.1 Demi-vie Plasmatique (T½)

Temps nécessaire pour que la concentration plasmatique diminue de moitié.
Influence la fréquence d’administration.

8.2 Biodisponibilité

Fraction du médicament administré atteignant la circulation systémique sous forme active.
% plus faible par voie orale à cause du métabolisme de premier passage.

Synthèse des Points Essentiels

La pharmacocinétique décrit le parcours du médicament (ADME).
La pharmacodynamie décrit ses effets et mécanismes.
La connaissance des cibles pharmacologiques permet de comprendre les effets thérapeutiques.
Il est crucial d’évaluer l’index thérapeutique pour garantir la sécurité.
La vigilance quant aux effets indésirables et aux interactions est essentielle en clinique.
Le choix de la voie d’administration dépend du contexte clinique et des propriétés du médicament.