Fiche de révision : Introduction à la cancérologie

I - Mécanismes de la cancérogénèse

Définition générale

Le cancer est une maladie causée par la transformation de nos propres cellules, qui perdent leur régulation normale.

Le cancer est caractérisé par une prolifération cellulaire excessive et anarchique, résultant d'une accumulation d'erreurs dans l’ADN non réparées.

• Cellules saines : se divisent pour maintenir l’homéostasie tissulaire.
• Erreurs d’ADN : apparaissent lors de la réplication. En général corrigées ou la cellule est éliminée par apoptose.
• Problème : quand ces erreurs s’accumulent, la cellule échappe aux mécanismes de contrôle.

Cela mène à la formation d’une tumeur, une masse cellulaire croissante.

Facteurs favorisant la cancérogénèse

• Facteurs génétiques : mutations héréditaires ou somatiques
• Âge : accumulation naturelle des mutations avec le temps
• Environnement / mode de vie : tabac, alcool, alimentation, UV, pollution
• Hasard : erreurs spontanées lors de la réplication
• Infections virales : HPV (virus papillomavirus humain), hépatite B/C
• Facteurs spécifiques : hormonaux, professionnels, radiations...

Caractéristiques de la cellule cancéreuse

• Activation permanente d'oncogènes → prolifération incontrôlée
• Déficience des gènes suppresseurs de tumeurs → immortalité cellulaire
• Défaut des mécanismes de réparation de l’ADN → mutations successives accumulées

Processus multi-étapes de la cancérogénèse

La transformation progressive comprend :

1. Mutation initiale dans une cellule normale (due à un carcinogène chimique, viral ou radiatif)
2. Non-réparation de la mutation → transmission à la descendance cellulaire
3. Cellules initiées avec perte partielle du contrôle cellulaire mais non encore cancéreuses

[Diagramme]

II - Gènes suppresseurs de tumeurs : exemple de P53 et BRCA

• P53 : surnommé le « gardien du génome », contrôle le cycle cellulaire et active l’apoptose en cas d’erreur.
• BRCA1/BRCA2 : protéines cruciales pour réparer les cassures double brin de l'ADN.
  Si BRCA est inactif → accumulation des mutations → risque accru de cancer (sein, ovaire).

Résumé du cancer :

• Accumulation d’erreurs non réparées dans l’ADN
• Blocage de l’accélérateur (oncogène) ou dysfonctionnement du frein (gènes suppresseurs)
• Rupture de l’homéostasie cellulaire

III - Caractéristiques des tumeurs

• Bénignes : croissance locale sans envahissement.
• Malignes : envahissent tissus voisins, peuvent former métastases.

IV - Classification des tumeurs

Cancer in situ vs cancer invasif

Types de cancers selon l’origine tissulaire

Résumé simplifié des prises en charge:

Classification TNM et stades

• pTNM : anatomopathologie postopératoire
• ypTNM : après traitement néoadjuvant
• cTNM : stade clinique / imagerie

V - Épidémiologie du cancer (France 2023)

• Incidence : 433136 cas (57 % hommes, 43 % femmes)
• Mortalité 2018 : 157400 décès

Cancers les plus fréquents :

VI - Prévention et dépistage

Objectifs du dépistage :

• Détecter les cancers à un stade précoce
• Réduire la gravité et la lourdeur des traitements
• Augmenter la probabilité de guérison
• S’applique aux cancers dont l’histoire naturelle est bien connue

Dépistages organisés en France

VII - Traitements du cancer

1. Chirurgie

• Objectif : curatif par résection complète de la tumeur
• Marges chirurgicales importantes pour éviter les résidus
• Classification de la qualité de la résection :
  • R0 = résection complète (marge microscopiquement saine)
  • R1 = marges envahies microscopiquement
  • R2 = envahissement macroscopique

2. Traitements péri-opératoires

• Néoadjuvant : avant chirurgie (réduction tumorale, chirurgie conservatrice, baisse risque récidive)
• Adjuvant : après chirurgie (limiter risques rechutes, traitement dit « préventif »)

3. Radiothérapie

• Modes : externe (conformationnelle, modulation d’intensité, stéréotaxie) ou curiethérapie
• Utilisation : exclusive, pré ou post-opératoire, associée à chimiothérapie
• En France, environ 200 000 patients traités par radiothérapie chaque année (~2/3 des malades)

Conclusion

La cancérologie repose sur la compréhension des mécanismes complexes de transformation cellulaire, la classification des tumeurs, leur stadification, ainsi que l’approche combinée des traitements locaux et systémiques. Prévention et dépistage sont des clés majeures pour améliorer la prise en charge et réduire la mortalité.

N’hésitez pas à réviser régulièrement ces notions fondamentales afin de maîtriser la base de la cancérologie !

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