Cycle cellulaire et apoptose
Processus clés de la vie cellulaire et dérégulations pathologiques
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Cycle cellulaire : phases et checkpoints
Phases et rôles
- G1 : croissance et préparation à la réplication
- S : synthèse de l’ADN et duplication des chromosomes
- G2 : vérification de la réplication et préparation à la mitose
Checkpoints critiques
- 1
G1/S : vérifie l’intégrité de l’ADN et la taille cellulaire
- 2
G2/M : contrôle la réplication complète de l’ADN
2
Régulation : cyclines et CDK
Acteurs clés
| Phase | Cycline | CDK | Rôle |
|---|---|---|---|
| G1 → S | Cycline D | CDK4/6 | Passage en phase S |
| S | Cycline E | CDK2 | Initiation de la réplication |
| G2 → M | Cycline A | CDK2 | Préparation à la mitose |
Inhibiteurs et régulateurs
- p53 : arrête le cycle en G1 si dommages à l’ADN
- p21/p27 : inhibent les complexes cycline-CDK
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Mitose et cytocinèse
Étapes de la mitose
- 1
Prophase : condensation des chromosomes et formation du fuseau mitotique
- 2
Métaphase : alignement des chromosomes à la plaque équatoriale
- 3
Anaphase : séparation des chromatides sœurs
Cytocinèse
Division du cytoplasme par un anneau contractile d’actine et myosine.
- Distincte de la mitose mais souvent associée
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Apoptose : voies et acteurs
Voies d'apoptose
Voie intrinsèque
- Déclenchée par un stress cellulaire (ex. : dommages à l’ADN)
- Rôle central des mitochondries (libération de cytochrome c)
- Activation de la caspase 9
Voie extrinsèque
- Déclenchée par des ligands (ex. : FasL, TNF-α)
- Activation des récepteurs de mort cellulaire
- Activation de la caspase 8
Caspases et régulateurs
- Caspases initiatrices : 8, 9 (activation des effectrices)
- Caspases effectrices : 3, 6, 7 (exécution de l’apoptose)
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Apoptose vs nécrose et cancérogenèse
Différences clés
Apoptose
- Processus programmé et contrôlé
- Pas d’inflammation
- Formation de corps apoptotiques
Nécrose
- Processus non contrôlé (lésion cellulaire)
- Provoque une inflammation
- Libération du contenu cellulaire
Liens avec le cancer
- Prolifération incontrôlée : mutations des cyclines/CDK ou p53
- Échappement à l’apoptose : surexpression de Bcl-2
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À retenir absolument
G1-S-G2-M : croissance, synthèse, préparation, division. ==p53 = gardien du génome==.
Révision active
- Quelle phase du cycle cellulaire permet la synthèse de l’ADN ?
- Citez une caspase initiatrice et une effectrice.
- Quel est le rôle de p53 dans la régulation du cycle cellulaire ?
Synthèse
- Cycle cellulaire : G1 (croissance), S (réplication), G2 (préparation), M (division).
- Régulation : cyclines + CDK + checkpoints (G1/S, G2/M, métaphase/anaphase).
- Mitose : prophase → métaphase → anaphase → télophase + cytocinèse.
- Apoptose : voies intrinsèque (mitochondries) et extrinsèque (récepteurs), caspases effectrices.