Cétogenèse et corps cétoniques
Voie métabolique alternative en carence glucidique
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Définition et localisation
La cétogenèse produit des corps cétoniques dans la matrice mitochondriale hépatique.
- Acétoacétate, bêta-hydroxybutyrate, acétone
- Précurseur : acétyl-CoA issu de la bêta-oxydation
- Le foie ne les utilise pas comme source d'énergie
Foie = usine à cétones, mais pas consommateur !
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Mécanisme de synthèse
- 1
2 acétyl-CoA → acétoacétyl-CoA (thiolase)
- 2
+ 1 acétyl-CoA → HMG-CoA (HMG-CoA synthase)
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Régulation et conditions
- Activée par jeûne >24h ou diabète non contrôlé
- Stimulée par faible ratio insuline/glucagon
Activation
- Jeûne prolongé
- Diabète type 1
- Faible insuline
Inhibition
- Oxaloacétate disponible
- Glucides abondants
- Ratio insuline/glucagon élevé
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Utilisation et devenir
- Transport sanguin vers cerveau, muscle, cœur
- Bêta-hydroxybutyrate → acétoacétate → acétyl-CoA
- Oxydation dans le cycle de Krebs
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Dérèglements cliniques
Un patient diabétique de type 1 présente une haleine à odeur de pomme pourrie et une acidose métabolique. Que se passe-t-il ?
- Carence en insuline → pas d'entrée de glucose dans les cellules
- Lipolyse accrue → bêta-oxydation massive → excès d'acétyl-CoA
- Cétogenèse hépatique non régulée → accumulation de corps cétoniques
Acidocétose diabétique nécessitant insulinothérapie et réhydratation.
Haleine de pomme pourrie = urgence vitale
- Cétogenèse = production hépatique de corps cétoniques à partir d'acétyl-CoA
- 3 corps cétoniques : acétoacétate, bêta-hydroxybutyrate, acétone
- Activée par jeûne/diabète, inhibée par oxaloacétate
- Utilisés par les tissus périphériques (sauf le foie)
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À retenir absolument
- La cétogenèse a lieu dans le foie et le muscle.
- Le foie utilise les corps cétoniques qu'il produit.
- L'acétone est éliminée par les reins.
- L'acidocétose diabétique est plus fréquente dans le diabète de type 1.