Génétique humaine et maladies monogéniques
Les maladies monogéniques viennent d’un seul gène, mais leur lecture clinique dépend du mode de transmission et de l’expression du gène.
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Mutation et effet clinique
Mutation pathogène
Une mutation pathogène modifie le gène et peut expliquer le phénotype.
- Une mutation bénigne n’explique pas le signe clinique.
- Le type de mutation influence la fonction protéique.
Effet du gène
Perte de fonction
- Fréquente en récessif.
- Un allèle sain compense souvent.
- Le déficit apparaît surtout chez l’homozygote.
Effet dominant
- Possible par haplo-insuffisance.
- Un seul allèle muté suffit parfois.
- Le phénotype peut être très variable.
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Lire un arbre généalogique
Arbre généalogique
Indices de transmission
- Le mode familial répété suggère une hérédité.
- Une femme et un homme peuvent être atteints.
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Modes de transmission
Autosomique dominant vs récessif
Autosomique dominant
- Atteinte verticale.
- Transmission parent-enfant fréquente.
- Un seul allèle muté suffit souvent.
Autosomique récessif
- Fratries atteintes plus que générations.
- Parents souvent porteurs sains.
- Deux allèles mutés nécessaires.
Liaison à l X
| Situation | Idée clé | Indice clinique |
|---|---|---|
| Récessive | Hémizygotie chez l’homme | Garçons plus souvent atteints |
| Dominante | Un allèle muté suffit | Transmission variable selon le sexe |
Mécanisme lié au sexe
Pense à l’hémizygotie comme à un seul exemplaire du gène chez l’homme pour l’X.
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Expression du phénotype
Pénétrance et expressivité
Pénétrance
- Le gène muté s’exprime ou non.
- Mesure la présence du phénotype.
Expressivité variable
- Le phénotype existe mais varie.
- Mesure l’intensité et la forme.
Variables d’expression
- Le même génotype peut donner des tableaux différents.
- L’environnement et d’autres gènes modulent le phénotype.
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Conseil génétique
Du gène à la famille
- 1
Identifier le mode de transmission.
- 2
Confirmer le variant familial par diagnostic moléculaire.
But du conseil
- Expliquer le risque sans l’exagérer.
- Aider une décision éclairée.
Mini-défi
- Reconnais-tu un mode dominant sur un arbre vertical.
- Pourquoi un porteur sain est-il attendu en récessif.
À retenir
- Arbre généalogique, puis mode de transmission, puis mécanisme d’expression.
- Dominance, récessivité et liaison à l X orientent l’analyse.
- Pénétrance, expressivité et mutation pathogène expliquent la variabilité.
- Le conseil génétique découle directement du diagnostic confirmé.