Lipogenèse et synthèse des acides gras
Voie anabolique clé du métabolisme lipidique : de l'acétyl-CoA aux triglycérides
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Précurseurs et navette mitochondriale
Origine et transport de l'acétyl-CoA
L'acétyl-CoA cytosolique provient du glucose via la glycolyse et la navette citrate.
- Citrate lyase cytosolique régénère acétyl-CoA + oxaloacétate
- NADPH fourni par la voie des pentoses phosphates
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Étape limitante : activation en malonyl-CoA
Rôle de l'**acétyl-CoA carboxylase**
- ACC active l'acétyl-CoA en malonyl-CoA (biotine + ATP)
- Malonyl-CoA inhibe CPT1 piège : pas de bêta-oxydation
- Activée par citrate, inhibée par palmitoyl-CoA
ACC = Activée par Citrate, Consomme ATP, Crée malonyl-CoA
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Synthèse itérative du palmitate
Mécanisme du complexe **fatty acid synthase**
- 1
Condensation : acétyl-CoA + malonyl-CoA → acétoacétyl-CoA
- 2
Réduction (NADPH) → β-hydroxybutyryl-CoA
- 3
Déshydratation → crotonyl-CoA
Bilan de la synthèse du palmitate par le FAS cytosolique
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Régulation métabolique et hormonale
Activation
- Citrate (allostérique)
- Insuline (déphosphorylation via PP1)
Inhibition
- Palmitoyl-CoA (rétro-inhibition)
- Glucagon (phosphorylation via AMPK/PKA)
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Devenir du palmitate
- Palmitate → acyl-CoA → triglycérides
- Glycérol-3-P issu du DHAP (glycolyse)
- Stockage dans VLDL (foie) ou tissu adipeux
- Quelle navette transporte l'acétyl-CoA du mitochondrie vers le cytosol ?
- Quel est le produit final de la fatty acid synthase ?
À retenir absolument
- Navette citrate = transport acétyl-CoA mitochondrial → cytosol
- ACC produit malonyl-CoA (étape limitante, inhibe CPT1)
- FAS utilise 7 malonyl-CoA + 1 acétyl-CoA + 14 NADPH → palmitate
- Régulation : citrate/insuline ⬆️, palmitoyl-CoA/glucagon ⬇️