Métabolisme du cholestérol
Fiche ultra-condensée pour PASS/LAS – À mémoriser en 10 min
1
Synthèse du cholestérol
Voie métabolique clé
- 1
Acétyl-CoA → HMG-CoA (cytosol)
- 2
HMG-CoA réductase → mévalonate
- 3
Mévalonate → IPP/DMAPP (isoprénoïdes)
Piège à éviter
HMG-CoA réductase ≠ HMG-CoA synthase (mitochondrie)
2
Régulation
Mécanismes principaux
- SREBP active HMG-CoA réductase et LDL-R
- Inhibition par AMPK (jeûne)
- Activation par insuline
Effet des statines
Baisse de la synthèse hépatique + augmentation du captage des LDL.
3
Rôles et devenir
Fonctions et transformations
Rôles structuraux
- Fluidité membranaire
- Microdomaines lipidiques
Devenir métabolique
- Acides biliaires (foie)
- Hormones stéroïdiennes
- Esters de cholestérol (stockage)
4
Transport
Lipoprotéines et apolipoprotéines
| Lipoprotéine | Rôle | Apolipoprotéine |
|---|---|---|
| LDL | Transport vers tissus | ApoB-100 |
| HDL | Reverse cholesterol transport | ApoA-I |
| VLDL | Précurseur des LDL | ApoB-100 |
5
Cibles thérapeutiques
Statines : mécanisme et effets
Un patient a un LDL-cholestérol élevé. Pourquoi prescrire une statine ?
- Inhibition de HMG-CoA réductase → ↓ synthèse hépatique
- ↑ expression LDL-R → ↑ captage des LDL
- ↓ LDL plasmatique → réduction du risque cardiovasculaire
Baisse du LDL-cholestérol et effet pléiotrope possible.
À retenir
Statines contre-indiquées pendant la grossesse (tératogène).
- Synthèse : acétyl-CoA → cholestérol via HMG-CoA réductase
- Régulation : SREBP, AMPK, insuline, statines
- Rôles : membrane, acides biliaires, hormones
- Transport : LDL (vers tissus), HDL (reverse transport)